DQX1 Attivatori

Gli attivatori DQX1 più comuni includono, a titolo esemplificativo, la forskolina CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, il PMA CAS 16561-29-8, l'A23187 CAS 52665-69-7 e lo zinco CAS 7440-66-6.

Gli attivatori chimici della DQX1 comprendono una varietà di composti che influenzano diverse vie biochimiche che portano all'attivazione della proteina. La forskolina è nota per stimolare direttamente l'adenilil ciclasi, che aumenta i livelli intracellulari di cAMP, un messaggero secondario che è fondamentale per l'attivazione della protein chinasi A (PKA). La PKA è quindi in grado di fosforilare DQX1, con conseguente attivazione. Analogamente, IBMX, inibendo le fosfodiesterasi, impedisce la degradazione del cAMP, sostenendo così l'attivazione della PKA e fornendo un segnale di fosforilazione a DQX1. Il PMA agisce come attivatore della protein chinasi C (PKC), che fosforila un ampio spettro di proteine, tra cui potenzialmente DQX1, promuovendone l'attivazione. Lo ionoforo del calcio A23187 aumenta artificialmente i livelli di calcio intracellulare, che può coinvolgere le chinasi calcio-dipendenti che possono indirizzare DQX1 per la fosforilazione e la successiva attivazione.

Inoltre, l'acetato di zinco e il solfato di magnesio fungono da attivatori di ioni metallici; gli ioni zinco e magnesio sono spesso cofattori essenziali per la funzione delle proteine. La presenza di questi ioni può indurre cambiamenti strutturali in proteine come DQX1, necessari per la loro attivazione. L'ortovanadato di sodio agisce inibendo le fosfatasi tirosiniche che possono mantenere la DQX1 in uno stato fosforilato impedendone la de-fosforilazione, mentre l'acido okadaico mantiene analogamente la fosforilazione inibendo le fosfatasi proteiche 1 e 2A. L'anisomicina attiva le protein chinasi attivate dallo stress (SAPK), come JNK, che possono fosforilare i substrati, tra cui DQX1, portandone l'attivazione. La tapigargina interrompe le riserve di calcio e può di conseguenza attivare le chinasi calcio-dipendenti che possono fosforilare e quindi attivare DQX1. Il perossido di idrogeno, attraverso l'induzione dello stress ossidativo, può attivare vie di segnalazione che portano alla fosforilazione di DQX1. Infine, il fattore di crescita epidermico (EGF) si lega al suo recettore EGFR, dando inizio a una cascata che attiva molteplici chinasi in grado di fosforilare DQX1, promuovendone quindi lo stato attivo. Queste sostanze chimiche, grazie alle loro modalità d'azione uniche, convergono tutte verso l'endpoint comune dell'attivazione di DQX1 attraverso eventi di fosforilazione.