DNA Ligase I Inibitori

Gli inibitori comuni della DNA ligasi I includono, ma non solo, L189 CAS 64232-83-3, Idrossiurea CAS 127-07-1, Afidicolina CAS 38966-21-1, Camptothecin CAS 7689-03-4 ed Etoposide (VP-16) CAS 33419-42-0.

La classe degli inibitori della DNA ligasi I comprende una gamma diversificata di composti chimici che influenzano indirettamente la funzione della DNA ligasi I mirando a vari aspetti dei processi di replicazione e riparazione del DNA. Questi inibitori non hanno come bersaglio diretto la DNA ligasi I, ma modulano i processi cellulari che sono prerequisiti o correlati all'attività dell'enzima. La modalità d'azione primaria di questi inibitori consiste nell'interrompere la normale progressione della replicazione o della riparazione del DNA, creando così condizioni in cui la funzione della DNA ligasi I è indirettamente inibita o diventa meno efficiente.

Composti come l'idrossiurea e l'afidicolina interferiscono con le fasi precursori della sintesi del DNA, influenzando la disponibilità dei substrati necessari per l'attività della DNA ligasi I. Gli agenti che interagiscono con il DNA, come la camptoteina, l'etoposide e la doxorubicina, creano ulteriori sfide per i meccanismi di riparazione del DNA, aumentando indirettamente lo stress per la funzione della DNA ligasi I. Gli analoghi nucleosidici come la Gemcitabina e gli antimetaboliti come il 5-Fluorouracile interrompono l'incorporazione dei nucleotidi durante la sintesi del DNA, ostacolando potenzialmente il processo di legatura. Altri composti, tra cui il cisplatino e la mitomicina C, inducono danni al DNA che possono complicare il processo di replicazione, influenzando indirettamente il ruolo della DNA ligasi I nella riparazione del DNA. Inoltre, gli inibitori delle proteine di risposta al danno al DNA, come l'Olaparib (inibitore di PARP) e l'AZD6738 (inibitore di ATR), possono influenzare il contesto più ampio in cui opera la DNA ligasi I, influenzando il suo ruolo nella riparazione e nella replicazione del DNA.