Cryopyrin Aktivatoren

Gängige Cryopyrin Activators sind unter underem Monosodium urate (crystals) CAS 1198-77-2, Nigericin sodium salt CAS 28643-80-3, Calcium pyrophosphate CAS 7790-76-3, Aluminum CAS 7429-90-5 und Imiquimod CAS 99011-02-6.

Cryopyrin, auch bekannt als NLRP3 (NLR Family Pyrin Domain Containing 3), ist eine Schlüsselkomponente des NLRP3-Inflammasoms, eines intrazellulären Multiproteinkomplexes, der für die Aktivierung von Entzündungsreaktionen verantwortlich ist. Die Aktivierung von Cryopyrin geht oft mit einer Veränderung des zellulären Ionengleichgewichts oder zellulärem Stress einher. So aktivieren beispielsweise Nigericin und ATP Cryopyrin hauptsächlich durch die Förderung des Kaliumausstroms aus der Zelle. Diese Ionenveränderung führt zur Bildung und Aktivierung des NLRP3-Inflammasoms. Ebenso aktivieren verschiedene Arten von Kristallen wie Mononatriumurat, Calciumpyrophosphat und MSU-Kristalle das Cryopyrin durch phagolysosomale Destabilisierung, was zum Austritt von Cathepsin B und anderen Enzymen führt. Chemikalien wie Alaun und Imiquimod fallen ebenfalls in diese Kategorie und aktivieren Cryopyrin, indem sie entweder Lysosomen destabilisieren oder bestimmte Signalwege wie den NF-κB-Signalweg aktivieren.

Die Cryopyrin-Aktivatoren können anhand der Mechanismen klassifiziert werden, durch die sie die Inflammasom-Aktivierung induzieren. Zum Beispiel bilden Chemikalien, die einen Kaliumausstrom induzieren, eine eigene Kategorie und wirken durch Ionenveränderungen, während solche wie Cholesterin auf mechanischem Wege wirken, insbesondere durch Störung des zellulären lysosomalen Kompartiments. Einige Aktivatoren wie Palmitinsäure wirken durch Stress im endoplasmatischen Retikulum, was einen weiteren eigenständigen Mechanismus der Cryopyrin-Aktivierung darstellt.