COX6a1阻害剤

一般的なCOX6a1阻害剤としては、アンチマイシンA CAS 1397-94-0、アジ化ナトリウムCAS 26628-22-8、オリゴマイシンCAS 1404-19-9、カルボキシンCAS 5234-68-4およびロテノンCAS 83-79-4が挙げられるが、これらに限定されない。

COX6a1の化学的阻害剤は、COX6a1がチトクロームcオキシダーゼ複合体の一部として機能するミトコンドリアの電子輸送鎖に影響を与える様々なメカニズムによって阻害効果を発揮する。例えば、アンチマイシンAはチトクロームbc1複合体を標的とし、チトクロームcオキシダーゼへの電子供給を減少させ、細胞呼吸を促進する能力を制限することによってCOX6a1の活性を阻害する。同様に、アジドやシアンのような化合物は、シトクロムc酸化酵素のヘム補酵素に直接結合し、電子伝達を阻害し、複合体内でのCOX6a1の機能を直接阻害する。硫化水素と一酸化炭素も酵素のヘム鉄や銅中心と結合し、COX6a1の酵素作用を阻害する。一酸化窒素はシトクロムcオキシダーゼの機能に必要な酸素と競合し、優先的に結合することで呼吸過程におけるCOX6a1の役割を阻害する。

アジ化ナトリウムのような他の阻害剤も、チトクロームc酸化酵素複合体内の電子伝達を阻害することにより、COX6a1の活性に直接影響を与え、アジドと同様の働きをする。ミトコンドリアATP合成酵素の阻害剤であるオリゴマイシンは、COX6a1が活動する電子伝達鎖の機能にとって重要なプロトン勾配の不均衡を生じさせることにより、間接的にCOX6a1に影響を与える。カルボキシンは、電子伝達鎖の上流成分であるコハク酸デヒドロゲナーゼの機能を阻害し、この電子流の減少が、COX6a1の機能を阻害する。ロテノンはミトコンドリア電子輸送鎖の複合体Ⅰを阻害し、COX6a1を含むシトクロムcオキシダーゼを含む下流の複合体の活性を低下させる。テノイルトリフルオロアセトンとスティグマテリンも電子伝達鎖の構成成分を標的とし、前者はチトクロームcオキシダーゼの銅中心をキレートし、後者はチトクロームbc1複合体のユビキノール酸化部位に結合する。これらの作用はいずれも、シトクロムcオキシダーゼへの電子の流れを減少させ、COX6a1の活性を阻害し、細胞の呼吸効率に影響を与える。