COQ10B Inhibitoren

Gängige COQ10B Inhibitors sind unter underem Atorvastatin CAS 134523-00-5, Simvastatin CAS 79902-63-9, Rosuvastatin CAS 287714-41-4, Lovastatin CAS 75330-75-5 und Pravastatin, Sodium Salt CAS 81131-70-6.

Chemische Inhibitoren von COQ10B wirken in erster Linie durch die Verringerung der Verfügbarkeit von Substraten, die für seine Rolle bei der Biosynthese von Coenzym Q10 (CoQ10) erforderlich sind. Statine, eine Klasse von Chemikalien, zu denen Atorvastatin, Simvastatin, Rosuvastatin, Lovastatin, Pravastatin, Fluvastatin, Cerivastatin, Pitavastatin und Mevastatin gehören, wirken durch Hemmung des Enzyms HMG-CoA-Reduktase. Dieses Enzym ist entscheidend für den Mevalonatweg, der der Synthese mehrerer wichtiger Moleküle, darunter auch CoQ10, vorgeschaltet ist. Durch die Hemmung der HMG-CoA-Reduktase begrenzen die Statine die Produktion von Mevalonat und seinen Derivaten, die als Substrate für die Funktion von COQ10B bei der Biosynthese von CoQ10 erforderlich sind. Folglich hemmen diese Statine funktionell COQ10B, indem sie einen Substratmangel für seine enzymatische Aktivität schaffen, wodurch die Synthese von CoQ10 effektiv behindert wird.

Andere chemische Inhibitoren greifen in verschiedene Enzyme ein, die Teil des Biosynthesewegs von CoQ10 sind oder damit in Verbindung stehen. Aminobenzotriazol zum Beispiel ist ein Breitspektrum-Cytochrom-P450-Inhibitor, der die für die ordnungsgemäße Funktion von COQ10B erforderlichen posttranslationalen Modifikationen verhindern kann. Durch die Hemmung dieser Modifikationen kann Aminobenzotriazol die COQ10B-Aktivität funktionell hemmen. Diphenyleniodoniumchlorid zielt auf Flavoenzyme ab, die potenziell an Elektronenübertragungsprozessen beteiligt sind, die für die CoQ10-Biosynthese wesentlich sind. Die Hemmung dieser Enzyme kann den für die enzymatische Aktivität von COQ10B erforderlichen Elektronentransfer stören, was zu einer Funktionshemmung führt. Darüber hinaus hemmt Terbinafin die Squalen-Epoxidase, ein dem Cholesterin-Biosyntheseweg vorgeschaltetes Enzym, das auch als Vorläufer für die CoQ10-Biosynthese dient. Durch die Hemmung der Umwandlung von Squalen verringert Terbinafin die Verfügbarkeit wichtiger Substrate für COQ10B, was zu dessen funktioneller Hemmung führt.