CARD 14阻害剤

一般的なCARD 14阻害剤としては、BAY 11-7082 CAS 19542-67-7、Parthenolide CAS 20554-84-1、QNZ CAS 545380-34-5、Andrographolide CAS 5508-58-7、IMD 0354 CAS 978-62-1が挙げられるが、これらに限定されない。

CARD 14阻害剤は、カスパーゼ・リクルーティング・ドメイン含有タンパク質14阻害剤としても知られ、その制御に関与するシグナル伝達経路を標的とすることで、このタンパク質の機能に間接的に影響を与える様々な化合物を包含する。CARD 14はNF-κBシグナル伝達の重要な制御因子であり、免疫と炎症反応の制御に極めて重要な経路である。上記の化学的阻害剤はCARD 14に特異的なものではないが、CARD 14の機能と密接に結びついているNF-κB経路を調節することが知られている。

NF-κBシグナル伝達を阻害することで、CARD 14が活性化しすぎている状態で発現が上昇する炎症性サイトカインやその他のメディエーターの転写を減少させることができる。BAY 11-7082やパルテノライドのような化学物質は、NF-κBの阻害剤であるIκBαのリン酸化と分解を阻害し、それによってNF-κBの核への転位とそれに続く標的遺伝子の転写を妨げる。TPCA-1やIMD-0354のように、NF-κBの活性化に重要なキナーゼであるIKKβを標的とするものもある。IKKβを阻害することにより、これらの化合物はNF-κBの活性化につながるシグナル伝達カスケードの開始を阻止する。さらに、アンドログラフォリドやクルクミンのような化合物は、NF-κB経路内の主要分子を修飾し、それによって炎症反応を変化させることが示されている。MG-132やボルテゾミブなどのプロテアソーム阻害剤は、NF-κB経路に関与するタンパク質の分解に影響を与え、その結果、CARD 14のシグナル伝達に影響を与える可能性がある。レスベラトロールは、キナーゼ活性の調節や遺伝子発現の変化など、様々なメカニズムを通じてNF-κBシグナル伝達に影響を与えることが知られている。