Calpain 15_Solh Attivatori

I comuni attivatori della Calpaina 15_Solh includono, ma non solo, A23187 CAS 52665-69-7, Thapsigargin CAS 67526-95-8, Ionomicina, acido libero CAS 56092-81-0, PMA CAS 16561-29-8 e Cloruro di Calmidazolio CAS 57265-65-3.

I calcio-ionofori come l'A23187 e la Ionomicina aumentano direttamente i livelli di calcio intracellulare, un fattore determinante per l'attivazione della calpaina. Forando la permeabilità selettiva delle membrane cellulari al calcio, questi composti assicurano un afflusso prolungato che prepara le proteine della calpaina all'azione. La tapsigargina potenzia questo effetto bloccando il riassorbimento del calcio nel reticolo endoplasmatico, mantenendo così elevate concentrazioni di calcio citosolico, uno stato che favorisce l'attivazione della calpaina.

La cascata di attivazione non si ferma alla dinamica del calcio. Il forbolo 12-miristato 13-acetato coinvolge la protein-chinasi C, avviando una cascata di fosforilazione che può modulare le proteine della calpaina. Questa fosforilazione può alterare la configurazione, la localizzazione o l'interazione della calpaina con altre proteine, influenzando così la sua attività. La dibucaina e il cloruro di calmidazolio seguono un percorso diverso inibendo la calmodulina, una proteina messaggera che lega il calcio, interrompendo così la segnalazione del calcio su cui si basano le proteine della calpaina. Un'ulteriore complessità nell'attivazione della calpaina è introdotta dai meccanismi ossidativi. La S-Nitroso-N-acetilpenicillamina serve come donatore di ossido nitrico, che può portare alla S-nitrosilazione delle proteine della calpaina. Questa modifica post-traduzionale potrebbe alterare l'attività della calpaina inducendo cambiamenti strutturali. Allo stesso modo, il perossido di idrogeno altera lo stato di ossidoriduzione all'interno della cellula e può influenzare l'attività della calpaina attraverso meccanismi ossidativi.