Calpactin アクチベーター

一般的なカルパクチン活性化剤としては、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、フォルスコリンCAS 66575-29-9、タプシガルギンCAS 67526-95-8、塩化カルミダゾリウムCAS 57265-65-3などが挙げられるが、これらに限定されない。

カルパクチン活性化剤は、様々な経路を通じてカルパクチンの機能的活性化を可能にする多様な化合物群であり、主に細胞内カルシウムレベルの調節とタンパク質のリン酸化が関与している。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）やブリオスタチン1などの化合物はプロテインキナーゼCを活性化し、カルパクチンをリン酸化する。同様に、フォルスコリンはcAMPレベルを上昇させ、プロテインキナーゼAを活性化し、カルパクチンをリン酸化して活性化する。タプシガルギンとA23187は、細胞内カルシウム濃度を上昇させることにより作用し、カルシウム結合時にその機能に不可欠な構造変化を起こすため、カルパクチンの活性化には極めて重要である。カルシウムシグナル伝達の二次メッセンジャーである環状ADP-リボースも細胞内カルシウムの上昇に寄与し、カルパクチンの活性化をさらにサポートする。

イオノマイシンと塩化カルミダゾリウムは、細胞内の遊離カルシウム濃度を上昇させることにより、カルパクチンが脂質膜や他のタンパク質パートナーと相互作用する能力を促進し、これはカルパクチンの活性化の重要な側面である。SKF 96365とFPL 64176は、カルシウムのホメオスタシスに影響を与えることで、間接的にカルパクチンの活性制御に寄与している。さらに、BIM-1はPKC阻害剤であり、PKCが介在する経路のバランスを変化させる可能性があるカルパクチン活性化剤には、細胞内のシグナル伝達やリン酸化状態を変化させることにより、カルパクチンの生物学的機能を促進する様々な化合物が含まれる。細胞内のカルシウム濃度に敏感なカルパクチンは、細胞質カルシウム濃度を上昇させるイオノマイシンやA23187のようなイオノフォアの作用によって活性化され、それによってカルパクチンの脂質膜への親和性が促進され、タンパク質相互作用が増強される。同様に、塩化カルミダゾリウムはカルモジュリンと拮抗することにより、間接的に遊離カルシウム濃度を上昇させ、カルパクチンの活性をさらに増強する。フォルスコリンは、cAMPの上昇を通じてプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、カルパクチンをリン酸化して活性を増強する。このメカニズムは、プロテインキナーゼC（PKC）を活性化し、カルパクチンのリン酸化主導型活性化をもたらす可能性のある、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）やブリオスタチン1などの化合物にも類似している。