Calmegin 억제제

일반적인 칼메진 억제제에는 1,10-페난트롤린 CAS 66-71-7, EGTA CAS 67-42-5, BAPTA, 유리산 CAS 85233-19-8, 루테늄 레드 CAS 11103-72-3 및 탭시가르진 CAS 67526-95-8이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

칼메진의 화학적 억제제는 소포체(ER) 내에서 단백질의 칼슘 의존적 샤페론 활동을 방해하는 다양한 메커니즘을 통해 작용할 수 있습니다. EDTA, EGTA, BAPTA, 페난트롤린과 같은 킬레이트제는 2가 양이온, 특히 칼슘을 세포 환경으로부터 격리합니다. 이러한 킬레이트제는 칼슘 이온과 결합하여 칼메진이 구조적 안정성과 기능에 필요한 칼슘 이온에 접근하지 못하도록 막습니다. 칼메긴의 활성은 칼슘 의존적인 형태 변화와 상호 작용에 따라 달라지므로 칼슘의 킬레이트화는 이 단백질의 기능적 억제로 이어질 수 있습니다. 마찬가지로 루테늄 레드는 칼슘 채널을 차단하여 또 다른 억제제 역할을 하는데, 이는 칼메긴의 활동에 필요한 칼슘 유입을 유지하는 데 매우 중요한 역할을 합니다. 탭시가르긴과 사이클로피아존산은 유육종/소체 소포체 Ca2+-ATPase(SERCA) 펌프를 억제하여 ER 저장고에서 칼슘을 고갈시키고, 필요한 칼슘 이온을 박탈하여 칼메진을 억제함으로써 유사한 효과를 발휘합니다.

또한 투니카마이신은 칼메진을 포함한 ER 내강 단백질의 적절한 접힘과 안정성을 돕는 번역 후 변형인 N-연결 당화를 억제하여 칼메진의 기능을 방해합니다. 반면, 2-APB는 IP3 수용체를 억제하여 칼슘 방출을 변화시킴으로써 칼메진이 의존하는 세포 내 칼슘 신호를 감소시킵니다. 라이노딘과 단트롤렌은 모두 ER에서 칼슘 방출에 영향을 미치는 라이노딘 수용체를 조절하여 결과적으로 ER 내강 내의 칼슘 항상성에 영향을 미침으로써 칼메진을 억제할 수 있습니다. 마지막으로 칼슘 채널 길항제인 베프리딜은 칼슘 유입을 방해하여 내부 칼슘 균형을 방해하고 결과적으로 칼메진의 기능을 방해할 수 있습니다. 이러한 각 화학 물질은 칼슘 의존 경로와 과정을 변화시킴으로써 칼메진의 기능을 억제할 수 있으며, 이는 이 단백질이 엄격하게 조절되는 ER 칼슘 항상성에 대한 복잡한 의존성을 보여줍니다.