C9orf69 Activadores

Activadores comunes de C9orf69 incluyen, pero no se limitan a Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8, (±)-S-Nitroso-N-acetilpenicilamina CAS 79032-48-7 y Peróxido de Hidrógeno CAS 7722-84-1.

Los activadores químicos del C9orf69 pueden iniciar varias vías de señalización intracelular que conducen a su activación a través de diferentes mecanismos. La forskolina, al elevar los niveles intracelulares de AMPc, activa indirectamente la proteína cinasa A (PKA). La PKA activada puede entonces fosforilar el C9orf69, si es un sustrato de la PKA, lo que conduce a su activación. La ionomicina aumenta las concentraciones de calcio intracelular, lo que puede activar proteínas dependientes del calcio que pueden interactuar con el C9orf69 o modularlo. Del mismo modo, el forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) activa la proteína cinasa C (PKC), otra cinasa capaz de fosforilar el C9orf69 o de iniciar una cascada que resulte en su activación. La S-Nitroso-N-acetilpenicilamina (SNAP) libera óxido nítrico, estimulando la guanilato ciclasa para aumentar los niveles de GMPc, activando potencialmente la proteína cinasa G (PKG) que podría fosforilar el C9orf69. El peróxido de hidrógeno sirve como una molécula de señalización que puede conducir a la activación de varias quinasas, posiblemente impactando en la actividad de C9orf69 a través de vías de estrés oxidativo.

Además, la anisomicina desencadena la vía MAPK, lo que conduce a la activación de proteínas quinasas activadas por el estrés como JNK y p38, que pueden fosforilar y activar C9orf69. El ácido ocadaico, mediante la inhibición de las proteínas fosfatasas, puede hacer que C9orf69 permanezca en un estado fosforilado y activo. La uabaína, mediante la inhibición de la bomba Na+/K+-ATPasa, eleva indirectamente los niveles de calcio intracelular, lo que podría activar el C9orf69. El Thapsigargin altera la homeostasis del calcio mediante la inhibición de la bomba SERCA, activando potencialmente el C9orf69 a través de niveles elevados de calcio citosólico. La briostatina 1 modula la actividad de la PKC, lo que puede provocar la activación de C9orf69. El dibutiril-cAMP, un análogo del cAMP, activa directamente la PKA, que podría activar el C9orf69 a través de la fosforilación. La caliculina A, un potente inhibidor de las proteínas fosfatasas 1 y 2A, puede mantener al C9orf69 en un estado activado impidiendo su desfosforilación. Todas estas sustancias químicas, a través de diferentes vías y mecanismos, pueden contribuir a la activación de C9orf69.