C6orf146 Ativadores

Os activadores comuns de C6orf146 incluem, entre outros, PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, Calyculin A CAS 101932-71-2 e Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1.

Os activadores químicos da C6orf146 envolvem vários mecanismos celulares para aumentar a atividade funcional da proteína. O forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) é um potente ativador da proteína quinase C (PKC), uma família de enzimas que pode fosforilar uma miríade de proteínas celulares. Através da ativação da PKC, a PMA pode levar à fosforilação da C6orf146, que é uma modificação pós-tradução que regula frequentemente a atividade das proteínas. Da mesma forma, a forskolina eleva os níveis intracelulares de AMP cíclico (cAMP), que por sua vez ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA é uma outra quinase capaz de fosforilar proteínas como a C6orf146, aumentando assim a sua atividade. A ionomicina actua aumentando as concentrações de cálcio intracelular, o que pode ativar as cinases dependentes do cálcio que fosforilam a C6orf146. Da mesma forma, o A23187, um ionóforo de cálcio, aumenta os níveis de cálcio intracelular e pode ativar as mesmas vias dependentes do cálcio que conduzem à fosforilação e subsequente ativação da C6orf146.

A bisindolilmaleimida I ativa seletivamente a PKC, que, à semelhança do PMA, pode levar à fosforilação e ativação da C6orf146. O peróxido de hidrogénio actua como uma molécula de sinalização que pode iniciar cascatas de cinase, culminando na fosforilação e ativação de C6orf146. Além disso, o piritionato de zinco pode ativar a via MAPK, que inclui uma série de cinases que podem fosforilar e, assim, ativar o C6orf146. A adenosina trifosfato (ATP) é o substrato das cinases, fornecendo os grupos fosfato necessários para a fosforilação de proteínas como a C6orf146. A calicilina A e o ácido ocadaico são inibidores das proteínas fosfatases. Ao inibir estas fosfatases, os estados de fosforilação são mantidos ou aumentados, levando à ativação sustentada de C6orf146. A esturosporina, embora conhecida como um inibidor da quinase, pode paradoxalmente ativar a PKC em concentrações específicas, que pode então fosforilar e ativar o C6orf146. Por último, a tapsigargina desencadeia o stress do retículo endoplasmático e pode ativar vias de sinalização que resultam na fosforilação do C6orf146, aumentando a sua atividade na célula. Cada um destes produtos químicos actua sobre um aspeto único da rede de sinalização celular para promover a ativação do C6orf146 através de eventos de fosforilação directos ou indirectos.