Os activadores químicos do C12orf63 podem envolver vias de sinalização celular distintas para iniciar a sua ativação funcional. A forskolina é um desses activadores que tem como alvo a adenilato ciclase para aumentar os níveis intracelulares de cAMP, que por sua vez ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA pode fosforilar vários substratos, incluindo o C12orf63, para modular a sua atividade. Do mesmo modo, o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), uma quinase que também pode fosforilar o C12orf63 como parte dos processos de sinalização celular. Diversas condições celulares podem aumentar os níveis de cálcio intracelular, o que é crucial para a ativação da C12orf63. A ionomicina e a calcimicina (A23187) actuam como ionóforos de cálcio para elevar os níveis de cálcio e ativar as cinases dependentes do cálcio que podem fosforilar o C12orf63. De forma semelhante, a tapsigargina perturba a homeostase do cálcio ao inibir a bomba SERCA, resultando num aumento do cálcio citosólico que ativa as cinases para fosforilar o C12orf63.
O stress oxidativo é outro modulador da atividade do C12orf63. O peróxido de hidrogénio pode afetar as vias de sinalização sensíveis à redox, influenciando a atividade das cinases que podem fosforilar o C12orf63. Os dadores de óxido nítrico, como o SNAP, podem aumentar os níveis de GMPc, levando à ativação de proteínas quinases dependentes de GMPc que podem fosforilar e ativar o C12orf63. A anisomicina, um ativador induzido pelo stress, pode aumentar a regulação das proteínas cinases activadas pelo stress, incluindo a p38 MAPK, que pode desempenhar um papel na fosforilação do C12orf63. O FTY720, após a conversão para a sua forma ativa, pode envolver receptores S1P e desencadear cascatas de sinalização a jusante que resultam na ativação do C12orf63. Além disso, a Calicilina A e o Ácido Okadaico, ao inibirem as proteínas fosfatases 1 e 2A, levam a um aumento das proteínas fosforiladas, incluindo a C12orf63, promovendo assim a sua ativação. A bisindolilmaleimida I, através da inibição da PKC, pode levar à ativação compensatória de cinases alternativas que podem subsequentemente fosforilar e ativar a C12orf63, ilustrando o equilíbrio intrincado e a interação dos componentes de sinalização celular na regulação da função proteica.
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