Inhibiteurs C-TAK1

Les inhibiteurs courants de C-TAK1 comprennent, entre autres, SP600125 CAS 129-56-6, SB 203580 CAS 152121-47-6, Wortmannin CAS 19545-26-7, LY 294002 CAS 154447-36-6 et PD 98059 CAS 167869-21-8.

Les inhibiteurs chimiques de C-TAK1 comprennent une gamme de composés qui ciblent diverses kinases et molécules de signalisation en amont de cette protéine, diminuant ainsi son activité par un effet de cascade. Le SP600125, un inhibiteur de la JNK, peut entraîner une réduction de la phosphorylation et de l'activation subséquente de C-TAK1 en entravant l'une des kinases en amont qui facilitent son activation. De même, SB203580 et BIRB 0796 sont tous deux des inhibiteurs de la MAP kinase p38 et, en réduisant l'activité de p38, ils peuvent diminuer l'activation de C-TAK1, dont on sait qu'elle fonctionne en tandem avec p38 dans la signalisation de la réponse au stress. Les inhibiteurs de PI3K tels que Wortmannin et LY294002 peuvent réduire l'activation de l'AKT, qui à son tour peut réduire la phosphorylation et l'activation subséquente de C-TAK1. En ciblant PI3K, ces inhibiteurs peuvent supprimer l'une des voies qui contribuent à l'activation fonctionnelle de C-TAK1.

En poursuivant l'inhibition moléculaire de C-TAK1, PD98059 et U0126, deux inhibiteurs de MEK, ainsi que SL327, diminuent l'activation de ERK, une autre kinase qui participe à la diaphonie avec C-TAK1, ce qui peut entraîner une diminution de l'activité de C-TAK1. La rapamycine, un inhibiteur de mTOR, peut entraîner une diminution de l'activité de C-TAK1 en réduisant les demandes de signalisation qui pourraient autrement engager et activer C-TAK1. La PP2, en tant qu'inhibiteur des kinases de la famille Src, peut également réduire l'activité de C-TAK1 en empêchant la phosphorylation des cibles en aval, y compris C-TAK1. En outre, le sorafénib et le sunitinib, qui ciblent plusieurs kinases, dont les kinases RAF et les récepteurs tyrosine kinases respectivement, peuvent réduire l'activation des kinases dans les voies où C-TAK1 est impliqué, diminuant ainsi l'activité globale de C-TAK1 au sein de la cellule.