Los inhibidores de BEND2 operan a través de una miríada de intrincadas vías bioquímicas para lograr una disminución de la actividad funcional de esta proteína. Por ejemplo, la actividad de BEND2 está estrechamente ligada a la vía PI3K/Akt, una ruta de señalización crítica para numerosos procesos celulares. Cuando se inhibe esta vía, el papel de BEND2 en las actividades celulares se ve consecuentemente disminuido. Del mismo modo, BEND2 depende de la señalización mTOR para sus diversas funciones, y la inhibición alostérica de mTOR se traduce en una reducción aguas abajo de la actividad de BEND2. La modulación de otras vías, como JAK/STAT, Wnt/β-catenina y MAPK/ERK, también afecta indirectamente a BEND2, ya que se trata de cascadas de señalización en las que BEND2 participa directamente. La inhibición de las vías JAK/STAT y Wnt/β-catenina conduce a una notable disminución de la actividad de BEND2, lo que subraya la dependencia de la proteína de estas vías para su expresión funcional.
Además, la actividad de BEND2 está sujeta a regulación por múltiples vías mediadas por quinasas; por ejemplo, la fosforilación de Cdk5 es crucial para la actividad de BEND2, y su inhibición puede resultar en una disminución del estado funcional de BEND2. La inhibición de NF-κB, de la señalización de Hedgehog y de GSK-3β también provoca una disminución de la actividad de BEND2. Estos inhibidores actúan interrumpiendo los mecanismos normales de señalización, reduciendo así indirectamente la actividad de BEND2. Además, la modulación de las vías de adhesión celular mediante la inhibición de ILK y la alteración de las actividades de las cinasas, como las de PDK1, desempeñan un papel importante en la regulación indirecta de BEND2.
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