AVEN 的化学抑制剂可通过涉及多种信号通路的不同机制干扰其功能。Staurosporine 是一种蛋白激酶抑制剂,它可以破坏对 AVEN 功能至关重要的激酶相互作用。通过干预这些相互作用,Staurosporine 阻碍了 AVEN 参与细胞信号传导过程的能力。同样,PI3K 抑制剂 LY294002 和 Wortmannin 可以减少 AVEN 利用的促生存信号,从而间接抑制其抗凋亡功能。这些抑制剂以 PI3K/Akt 通路为靶点,而 PI3K/Akt 通路在细胞存活中起着关键作用,它们的作用会导致通路功能减弱,从而削弱 AVEN 在这方面的作用。PD98059 和 U0126 都是通过抑制 MEK 靶向 MAPK 通路,也会间接影响 AVEN 的活性。由于 MAPK 通路参与细胞的生长和存活,这些抑制剂可能会通过抑制该通路的信号传递来降低 AVEN 发挥抗凋亡作用的能力。
SB203580 和 SP600125 通过分别抑制 p38 和 JNK,继续调节细胞信号传导,从而作用于 MAPK 通路。鉴于 AVEN 与这些激酶可能介导的应激反应有关,抑制这些激酶会导致 AVEN 的抗凋亡功能降低。雷帕霉素是一种 mTOR 抑制剂,会破坏细胞生长的核心调节因子,因此,如果 AVEN 参与了与 mTOR 相关的生存途径,那么雷帕霉素的作用就会影响 AVEN。Nutlin-3 通过破坏 p53 和 MDM2 的相互作用,可能会改变 p53 对 AVEN 的调节作用。蛋白酶体抑制剂硼替佐米(Bortezomib)可能会改变调控 AVEN 的蛋白质的降解率,从而间接抑制其功能。Z-VAD-FMK虽然主要是一种caspase抑制剂,但如果AVEN在凋亡通路中的相互作用是依赖于caspase的,那么它也可能扰乱这些相互作用。最后,Trichostatin A 通过抑制组蛋白去乙酰化酶,改变了基因表达模式,可能会影响 AVEN 在细胞存活中的作用,从而导致 AVEN 在这些改变的细胞状态中受到功能性抑制。
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