ASCT2 Aktivatoren

Gängige ASCT2 Activators sind unter underem Rapamycin CAS 53123-88-9, LY 294002 CAS 154447-36-6, PX-478 CAS 685898-44-6, Metformin CAS 657-24-9 und BAY 11-7082 CAS 19542-67-7.

ASCT2, offiziell als SLC1A5 bezeichnet, ist ein Schlüsseltransporter für die zelluläre Aufnahme von neutralen Aminosäuren, insbesondere von Glutamin, das als lebenswichtiger Nährstoff die anabolen Prozesse in den Zellen unterstützt. Dieser Transporter funktioniert nach dem Prinzip des Aminosäureaustauschs und erleichtert in erster Linie den Zufluss von Glutamin im Austausch gegen andere Aminosäuren, wodurch das intrazelluläre Aminosäuregleichgewicht aufrechterhalten wird, das für die Proteinsynthese, die Energieproduktion und die Nukleotidbiosynthese entscheidend ist. Im Zusammenhang mit sich schnell teilenden Zellen, wie z. B. in Krebsgeweben, wird die Funktion von ASCT2 immer wichtiger, da Glutamin nicht nur die zelluläre Proliferation antreibt, sondern auch als Signalmolekül fungiert und Wege aktiviert, die Wachstum, Überleben und metabolische Reprogrammierung fördern. Die Fähigkeit von ASCT2, den erhöhten Bedarf an Glutamin in solchen Zellen zu decken, unterstreicht seine Rolle bei der Unterstützung metabolischer Anpassungen, die für die onkogene Transformation und das Fortschreiten des Tumors charakteristisch sind.

Die Aktivierung von ASCT2 wird sowohl auf transkriptioneller als auch auf posttranslationaler Ebene stark reguliert, um seine Verfügbarkeit und Funktionalität als Reaktion auf den zellulären Stoffwechselbedarf sicherzustellen. Auf transkriptioneller Ebene kann die Expression von ASCT2 durch onkogene Signalwege hochreguliert werden, wie z. B. durch c-Myc und mTOR, die die wesentliche Rolle von Glutamin für das Zellwachstum und -überleben erkennen. Diese Signalwege können die ASCT2-Genexpression erhöhen und damit die Fähigkeit der Zelle, Glutamin zu importieren, verbessern. Posttranslational kann die ASCT2-Aktivität durch Veränderungen der Membranlokalisierung, der Proteinstabilisierung und der Interaktionen mit anderen zellulären Proteinen moduliert werden, was sich auf die Transporteffizienz und die Substratspezifität auswirken kann. Darüber hinaus kann der zelluläre Energiestatus, der sich in der AMPK-Signalisierung widerspiegelt, die ASCT2-Aktivität beeinflussen, indem er die Konformation des Transporters oder sein Expressionsniveau verändert und so die ASCT2-Funktion mit dem Energie- und Ernährungszustand der Zelle verknüpft. Durch diese vielschichtigen Regulierungsmechanismen wird die ASCT2-Aktivität fein abgestimmt, um den dynamischen Bedürfnissen der Zellen gerecht zu werden, insbesondere in Umgebungen, in denen Glutamin zu einem limitierenden Faktor für Wachstum und Proliferation wird.