ARRDC5 Attivatori

Gli attivatori ARRDC5 più comuni includono, a titolo esemplificativo, la forskolina CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, il PMA CAS 16561-29-8, la calicolina A CAS 101932-71-2 e l'acido okadaico CAS 78111-17-8.

Gli attivatori chimici dell'arrestina contenente il dominio 5 fanno leva su vari meccanismi cellulari per modulare l'attività della proteina. La forskolina agisce stimolando direttamente l'adenilato ciclasi, aumentando così la produzione di AMP ciclico (cAMP). Questo aumento dei livelli di cAMP attiva successivamente la protein chinasi A (PKA), che a sua volta può fosforilare il dominio dell'arrestina contenente 5, determinandone l'attivazione. Analogamente, IBMX agisce per aumentare i livelli di cAMP inibendo l'azione delle fosfodiesterasi, che normalmente scompongono il cAMP. Gli elevati livelli di cAMP che ne derivano promuovono ulteriormente l'attività della PKA e la conseguente fosforilazione del dominio 5 dell'arrestina. Il PMA, invece, attiva la protein chinasi C (PKC), una chinasi che può anch'essa fosforilare il dominio 5 dell'arrestina, alterandone l'attività. Inoltre, la calicolina A e l'acido okadaico, inibitori delle fosfatasi proteiche 1 e 2A, impediscono la de-fosforilazione delle proteine, che può portare a una fosforilazione sostenuta o potenziata e alla conseguente attivazione del dominio 5 dell'arrestina.

Alla regolazione dell'arrestina contenente il dominio 5 contribuiscono anche sostanze chimiche che influenzano le vie di segnalazione attraverso meccanismi diversi. Il cloruro di zinco può influenzare l'attività di varie chinasi e fosfatasi, portando potenzialmente alla fosforilazione del dominio 5 dell'arrestina. Anche l'epigallocatechina gallato (EGCG) interagisce con questi enzimi, potenziando forse lo stato di fosforilazione del dominio 5 dell'arrestina. La sfingosina-1-fosfato attiva i suoi recettori e può avviare una segnalazione a valle che può culminare nell'attivazione del dominio di arrestina contenente 5 attraverso eventi di fosforilazione. L'anisomicina, attraverso la sua azione sulle protein chinasi attivate dallo stress, e l'acido fosfatidico, attraverso il suo ruolo nell'attivazione della via di segnalazione mTOR, possono contribuire alla fosforilazione e all'attivazione del dominio 5 dell'arrestina. Infine, l'acido oleico può alterare la fluidità della membrana e l'attività delle proteine associate alla membrana, avviando potenzialmente cascate di segnalazione che portano alla fosforilazione e all'attivazione del dominio 5 dell'arrestina. Ciascuna di queste sostanze chimiche, attraverso interazioni molecolari distinte, può portare all'attivazione del dominio dell'arrestina contenente 5 influenzando il suo stato di fosforilazione.