ANK-1-Aktivatoren sind eine Gruppe chemischer Verbindungen, die in verschiedene Signalwege eingreifen und so die ANK-1-Aktivität in der Zelle verstärken. Cyclosporin A wirkt durch seine Hemmung von Calcineurin indirekt auf den NFAT-Signalweg, der nachgeschaltete Effekte hat, die die Expression und Funktion von ANK-1 verstärken können. In ähnlicher Weise aktiviert Forskolin durch die Erhöhung des cAMP-Spiegels die PKA, die verschiedene Proteine phosphorylieren kann, darunter auch solche, die mit ANK-1 interagieren, wodurch dessen Aktivität verstärkt wird. Die Einschaltung der PKA-Signalgebung durch Isoproterenol und Epinephrin, die den cAMP-Spiegel durch Stimulierung adrenerger Rezeptoren erhöhen, und db-cAMP, ein synthetisches Analogon von cAMP, veranschaulichen ebenfalls die Strategie, intrazelluläre Botenstoffe zur Verstärkung von ANK-1 einzusetzen.
Andererseits unterstreichen die Aktivierung von PKC durch PMA und die Wirkung von Kalziumionophoren wie Ionomycin und A23187 die Bedeutung der Phosphorylierung und der Kalzium-vermittelten Signalübertragung bei der Regulierung von ANK-1. Die Hemmung von Proteinphosphatasen durch Verbindungen wie Okadainsäure und CalyculinA führt zu anhaltenden Phosphorylierungszuständen innerhalb der Zelle, die möglicherweise die Aktivität von ANK-1 durch Verringerung seiner Dephosphorylierung verstärken. Anisomycin löst stressaktivierte Proteinkinasen aus, was zu einer Verstärkung der Funktion von ANK-1 durch Stressreaktionswege führen kann. Schließlich kann Staurosporin in niedrigen Konzentrationen eine modulierende Wirkung auf PKC haben, was zu einer selektiven Verstärkung der ANK-1-Aktivität durch Phosphorylierungsmechanismen führen könnte.
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