アンジオポエチン-4活性化因子は、血管新生、血管発達、内皮細胞機能を調節することにより、間接的にAng-4活性に影響を与える多様な化学物質群からなる。これらの活性化物質には、ビタミン、食物栄養素、天然に存在する化合物などがあり、それぞれが血管生物学において明確な役割を果たしている。これらの活性化因子の有効性は、Ang-4と関連する血管新生過程の適切な機能にとって重要な細胞経路を調節する能力にある。アスコルビン酸、レチノイン酸、ビタミンD3、ナイアシンなどのビタミンはこのグループに不可欠である。アスコルビン酸(ビタミンC)は、内皮の完全性と血管新生を維持するのに不可欠なコラーゲン合成と創傷治癒における役割で知られている。ビタミンAの誘導体であるレチノイン酸は血管の発達に関連する遺伝子発現に関与し、間接的にAng-4活性に影響を与える。ビタミンD3は内皮細胞機能に寄与し、血管新生に関与することが示されている。ナイアシン(ビタミンB3)は、血管の健康と内皮機能をサポートし、それによってAng-4活性を調節する。
ビタミンに加えて、レスベラトロール、クルクミン、EGCG、スルフォラファン、ケルセチン、リコピンなどの天然由来の化合物のような食事成分も重要である。 ブドウやベリー類に含まれるレスベラトロールは、血管新生作用と抗炎症作用を持ち、Ang-4活性を調節することができる。ウコンの有効成分であるクルクミンは、内皮細胞と血管新生に対する作用が研究されている。緑茶に含まれる強力な抗酸化物質であるEGCGは、血管内皮細胞と血管新生過程に影響を及ぼす。スルフォラファン、ケルセチン、リコピンも血管の健康と血管新生に寄与し、間接的にAng-4活性に影響を与える。
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