Inhibiteurs ALAS-E

Les inhibiteurs courants de l'ALAS-E comprennent, entre autres, l'acide iminodiacétique CAS 142-73-4, l'acétate de plomb(II) CAS 301-04-2, la griséofulvine CAS 126-07-8, l'hydroxyurée CAS 127-07-1 et le chloramphénicol CAS 56-75-7.

La classe chimique des inhibiteurs de l'ALAS-E comprend principalement des composés qui affectent indirectement la fonction de l'ALAS-E en modulant la voie de biosynthèse de l'hème, la disponibilité du fer cellulaire ou la fonction des cellules érythroïdes. Ces inhibiteurs agissent par divers mécanismes, en influençant la disponibilité des substrats ou des cofacteurs nécessaires à l'activité de l'ALAS-E ou en influençant l'environnement cellulaire des cellules érythroïdes. Par exemple, la succinylacétone et l'acétate de plomb perturbent les premières étapes de la voie de synthèse de l'hème, ce qui peut entraîner une diminution de la disponibilité des substrats pour l'ALAS-E. De même, la protoporphyrie du zinc est un inhibiteur de l'activité de l'hème. De même, la protoporphyrine de zinc et les chélateurs du fer comme la déféroxamine agissent en inhibant les étapes en aval de la synthèse de l'hème ou en chélatant des cofacteurs essentiels, respectivement, ce qui pourrait entraîner une inhibition en retour ou une activité réduite de l'ALAS-E.

En plus de cibler la voie de synthèse de l'hème, plusieurs inhibiteurs répertoriés ont un impact direct sur la fonction des cellules érythroïdes. Des composés comme l'hydroxyurée, le chloramphénicol et le cisplatine affectent respectivement la synthèse de l'ADN, la fonction mitochondriale ou la prolifération cellulaire dans les cellules érythroïdes, influençant ainsi potentiellement l'activité de l'ALAS-E de manière indirecte. Des agents tels que la griséofulvine, le busulfan et l'étoposide perturbent les processus cellulaires tels que la mitose ou la réplication de l'ADN dans les cellules érythroïdes, ce qui peut avoir un impact indirect sur l'ALAS-E. L'inclusion du benzène et du trioxyde d'arsenic, connus pour leurs effets généraux sur la fonction de la moelle osseuse, met en évidence l'impact de la suppression générale de la moelle osseuse sur les enzymes spécifiques de l'érythroïde telles que l'ALAS-E.