ADAM26B Inhibidores

Los inhibidores comunes de ADAM26B incluyen, entre otros, Marimastat CAS 154039-60-8, Batimastat CAS 130370-60-4, GM 6001 CAS 142880-36-2, Doxiciclina-d6 y Prinomastat CAS 192329-42-3.

Los inhibidores químicos de ADAM26B actúan principalmente sobre el dominio metaloproteasa, que es fundamental para la actividad enzimática de la proteína. Marimastat y Batimastat, por ejemplo, son inhibidores de metaloproteasas de matriz de amplio espectro que actúan sobre este dominio. Al quelar el ion zinc en el sitio activo de ADAM26B, estos inhibidores impiden el proceso catalítico necesario para la proteólisis de moléculas sustrato. Del mismo modo, Ilomastat se une al mismo sitio activo que contiene zinc, obstruyendo la función enzimática de ADAM26B. Este modo de inhibición no es exclusivo de estos compuestos; Prinomastat y PD 166793 también se unen a ADAM26B de forma comparable, dirigiéndose al dominio metaloproteasa para suprimir la función proteasa de la proteína. La inhibición de esta actividad proteolítica es crítica para modular el proceso enzimático que emprende ADAM26B.

Otros inhibidores químicos como el TAPI-0 y la Doxiciclina, a pesar de sus usos primarios en contextos bioquímicos diferentes, también pueden inhibir la ADAM26B. El TAPI-0, conocido por su inhibición de la enzima convertidora del factor de necrosis tumoral alfa (TACE), una metaloproteasa similar, puede inhibir la ADAM26B mediante un mecanismo compartido de inhibición de metaloproteasas. Se ha observado que la doxiciclina, aunque clasificada como antibiótico, se une al dominio metaloproteasa e impide la actividad de ADAM26B. Más allá en este espectro, el SB-3CT, que se dirige selectivamente a las MMP-2 y MMP-9, puede inhibir la ADAM26B mediante un mimetismo del estado de transición del sustrato que bloquea el sitio activo. Además, compuestos como Andrographolide, que inhibe la activación de NF-kB - un regulador de varias MMPs - puede conducir a una reducción de la actividad proteolítica de ADAM26B. ARP-100, Ro 32-3555 y WAY-170523 son otros ejemplos de inhibidores de MMP que pueden unirse directamente al dominio metaloproteasa de ADAM26B, impidiendo así la escisión proteolítica de los sustratos de ADAM26B e inhibiendo eficazmente su acción. Estos inhibidores utilizan la estrategia común de bloqueo del sitio activo para impedir la función de la enzima.