ACOT10 Inibitori

Gli inibitori comuni di ACOT10 includono, ma non solo, la soluzione di Triacsin C in DMSO CAS 76896-80-5, rac Perhexiline Maleate CAS 6724-53-4, (+)-Etomoxir sale sodico CAS 828934-41-4, 4-idrossi-L-fenilglicina CAS 32462-30-9 e Meldonium CAS 76144-81-5.

Gli inibitori chimici dell'acil-CoA tioesterasi 10 possono modulare l'attività dell'enzima influenzando la disponibilità dei suoi substrati o alterando l'ambiente dell'enzima in modo da influenzarne la funzione. La triacsina C, ad esempio, agisce sulla via di biosintesi dell'acil-CoA inibendo l'acil-CoA sintetasi a catena lunga. Questa azione diminuisce il pool di molecole di acil-CoA, riducendo così la disponibilità di substrati necessari all'acil-CoA tioesterasi 10 per funzionare efficacemente. Analogamente, la perexilina, l'etomoxir e l'oxfenicina ostacolano la carnitina palmitoiltransferasi-1 (CPT-1), un trasportatore chiave di acidi grassi a catena lunga nei mitocondri per la β-ossidazione. Questi inibitori portano a un accumulo di acil-CoA a catena lunga, che può saturare l'acil-CoA tioesterasi 10 fino all'inibizione del substrato, impedendo la sua attività catalitica.

Altri composti, come il Malonyl-CoA, interferiscono con la CPT-1 e determinano un'alterazione del normale rapporto acil-CoA-CoA, che può inibire l'attività dell'acil-CoA tioesterasi 10 a causa di uno squilibrio nella concentrazione di substrato. Il mildronato riduce la sintesi di carnitina, influenzando così il trasporto degli acidi grassi nei mitocondri e limitando i substrati disponibili per l'acil-CoA tioesterasi 10, con conseguente inibizione indiretta dell'enzima. L'AICAR, attivando la proteina chinasi attivata dall'AMP, può aumentare l'ossidazione degli acidi grassi, esaurendo i substrati per l'acil-CoA tioesterasi 10 e ostacolandone la funzione. Il rimonabant e l'acido nicotinico influenzano le vie metaboliche che portano a una riduzione della sintesi o della disponibilità di acidi grassi liberi e dei loro corrispondenti derivati acilici, limitando così il substrato per l'enzima. Il guggulsterone regola il metabolismo lipidico, diminuendo potenzialmente la sintesi di molecole di acil-CoA e inibendo di conseguenza l'acil-CoA tioesterasi 10. Infine, anche il fenofibrato e la curcumina possono modulare l'attività dell'acil-CoA tioesterasi 10, agendo rispettivamente sulla β-ossidazione degli acidi grassi e alterando il metabolismo lipidico, il che può portare a una riduzione del pool di molecole di acil-CoA su cui l'enzima può agire.