ACAT-2 Attivatori

Gli attivatori ACAT-2 più comuni includono, a titolo esemplificativo, la forskolina CAS 66575-29-9, l'8-bromo-cAMP CAS 76939-46-3, l'acido 5-amminolevulinico sale cloridrato CAS 5451-09-2, l'acido oleico CAS 112-80-1 e il pregnenolone CAS 145-13-1.

Gli attivatori di ACAT-2 comprendono una serie di composti chimici diversi che servono ad aumentare l'attività funzionale di ACAT-2 attraverso vari meccanismi biochimici. Ad esempio, la forskolina e l'8-bromo-cAMP aumentano il cAMP intracellulare, che attiva la proteina chinasi A (PKA) e può portare alla fosforilazione delle proteine che interagiscono con l'ACAT-2, potenziando così il suo ruolo enzimatico nell'esterificazione del colesterolo. Analogamente, l'acido oleico e lo squalene forniscono un substrato all'ACAT-2, che facilita la sua attività di esterificazione del colesterolo, mentre l'acido 5-amminolevulinico potrebbe aumentare la richiesta di colesterolo nei mitocondri, promuovendo indirettamente l'azione dell'ACAT-2. Il pregnenolone e il geranilgeranil pirofosfato, grazie al loro ruolo rispettivamente nella steroidogenesi e nella prenilazione delle proteine, possono aumentare l'attività di ACAT-2 per soddisfare il fabbisogno cellulare di molecole derivate dal colesterolo. Inoltre, i modulatori dell'omeostasi del colesterolo, come l'acido colico, possono potenziare l'attività di ACAT-2 stimolando il ricambio del colesterolo per la sintesi degli acidi biliari.

Inoltre, composti come gli agonisti LXR GW3965 e T0901317 aumentano indirettamente la funzione dell'ACAT-2 attraverso l'upregolazione dei geni del metabolismo del colesterolo, che potrebbe portare a un aumento del trasporto e dell'efflusso del colesterolo, potenziando la funzione di esterificazione dell'ACAT-2. Il pioglitazone, attraverso l'agonismo di PPAR-gamma, altera le vie del metabolismo lipidico che possono incidentalmente upregolare l'attività dell'ACAT-2. Infine, l'acido retinoico potrebbe stimolare l'attività di ACAT-2 aumentando la richiesta di colesterolo nelle membrane durante la differenziazione cellulare. Nel complesso, questi attivatori agiscono attraverso meccanismi distinti ma complementari per potenziare l'attività funzionale dell'ACAT-2, senza aumentarne direttamente l'espressione o attivare la proteina in modo diretto. Modulano invece il panorama biochimico in cui opera ACAT-2, assicurando che l'attività enzimatica della proteina relativa all'esterificazione del colesterolo sia potenziata in risposta alle esigenze metaboliche cellulari.