Date published: 2025-9-18

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ABCA14 アクチベーター

一般的なABCA14活性化剤には、限定はされないが、アムロジピン CAS 88150-42-9、D-エリスロ-スフィンゴシン-1-リン酸 CAS 26993-30-6、4 -ヒドロキシノネナール CAS 75899-68-2、グリブリド(グリベンクラミド)CAS 10238-21-8、ロスバスタチン CAS 287714-41-4などである。

ATP結合カセットサブファミリーAメンバー14の化学的活性化物質には、様々なメカニズムでこのタンパク質に関与し、その機能を増強する化合物が含まれる。カルシウム拮抗薬であるアムロジピンは、このタンパク質の輸送機能に不可欠な基質であるコレステロールの流出を促進することによって、このタンパク質の活性化に寄与する。同様に、腸からのコレステロールの吸収を阻害するエゼチミブは、コレステロールの排出に対する細胞の需要を増加させ、それによってこのタンパク質のトランスポーターとしての役割を刺激する。これはロスバスタチンも同様で、コレステロールを細胞から除去する必要性を高め、ATP結合カセットサブファミリーAメンバー14の活性を高める可能性がある。スフィンゴシン-1-リン酸とT0901317は、受容体を介した経路で作用し、ATP結合カセットサブファミリーAメンバー14の活性をアップレギュレートする。スフィンゴシン-1-リン酸は、特定のS1P受容体に結合することでこの作用を発揮し、その結果、脂質輸送におけるタンパク質の機能を促す細胞内シグナル伝達経路が増幅されると考えられる。一方、T0901317は、ATP-binding cassette sub-family A member 14を含む脂質恒常性に関与するタンパク質の発現と活性を制御することが知られている肝臓X受容体の合成リガンドとして機能する。ファルネソールと硫酸プレグネノロンは、ATP結合カセットサブファミリーAメンバー14の脂質基質として機能し、これらの分子に対するタンパク質の輸送能力を直接増強する。また、4-ヒドロキシノネナールは脂質基質を修飾し、有害な酸化脂質の排出におけるタンパク質の活性を増強する可能性がある。

グリブリドやリファンピシンのような他の活性化因子は、ATP結合カセットトランスポーターとより広範に相互作用する。グリブリドはこれらのタンパク質の輸送サイクルの重要なステップであるATP加水分解を促進することが知られており、リファンピシンは特定のABCトランスポーターと相互作用することが知られており、基質輸送活性を高める可能性がある。最後に、インドメタシンは炎症経路に影響を与えることによって、ATP結合カセットサブファミリーAメンバー14の活性化に影響を与え、ABCトランスポーターの活性を変化させ、その結果、タンパク質の排出機能を調節する可能性がある。

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