9230110C19Rik Ativadores

Os activadores 9230110C19Rik comuns incluem, mas não estão limitados a, Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1, Calyculin A CAS 101932-71-2 e Okadaic Acid CAS 78111-17-8.

Os activadores químicos dos cílios e da proteína 300 associada aos flagelos podem induzir a sua ativação através de várias vias bioquímicas, principalmente através da modulação dos estados de fosforilação intracelular. A forskolina, através da sua ação na adenilato ciclase, aumenta os níveis de AMP cíclico (cAMP) na célula. O AMPc elevado ativa a proteína quinase A (PKA), que depois se dirige a várias proteínas para fosforilação. Quando a PKA fosforila a proteína 300 associada aos cílios e aos flagelos, promove a ativação da proteína. Do mesmo modo, o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) actua como ativador direto da proteína quinase C (PKC), que também fosforila e ativa a proteína. Além disso, o 1,2-Dioctanoil-sn-glicerol, um análogo sintético do diacilglicerol, utiliza a mesma via activando a PKC, levando à fosforilação e consequente ativação da proteína 300 associada aos cílios e aos flagelos.

Além disso, o aumento dos níveis de cálcio intracelular, quer através de ionóforos de cálcio como a ionomicina e o A23187, quer através da inibição das bombas de cálcio pela tapsigargina, pode desencadear a ativação de cinases dependentes da calmodulina. Estas cinases fosforilam então a proteína 300 associada aos cílios e aos flagelos, alterando a sua atividade. A calicilina A e o ácido ocadaico, ao inibirem as proteínas fosfatases 1 e 2A, impedem a desfosforilação das proteínas, mantendo assim a proteína 300 associada aos cílios e aos flagelos num estado fosforilado e ativo. A anisomicina, que ativa as proteínas quinases activadas pelo stress, e o BAPTA-AM, um quelante de cálcio permeável às células que se torna ativo após hidrólise, podem levar à fosforilação da proteína. Por último, o Piceatannol e o Cloreto de Queleritrina, embora tipicamente inibidores de cinases específicas, podem indiretamente causar a ativação de outras cinases que depois fosforilam e activam a proteína 300 associada aos cílios e aos flagelos, demonstrando o intrincado equilíbrio das vias de sinalização celular na regulação da função proteica.