4921537P18Rik アクチベーター

一般的な4921537P18Rik活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、カリンクリンA CAS 101932-71-2、オカダ酸CAS 78111-17-8などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

POTEアンキリン・ドメイン・ファミリーのメンバーGの化学的活性化剤は、様々な細胞経路に関与し、その活性を調節する。フォルスコリンは、アデニル酸シクラーゼの活性化の触媒として機能し、その結果、細胞内のサイクリックAMP（cAMP）のレベルを増加させる。このcAMPの上昇は、プロテインキナーゼA（PKA）の活性化の引き金となる。このキナーゼは、POTEアンキリン・ドメイン・ファミリーのメンバーGを含む標的タンパク質をリン酸化することで知られており、それによってそのコンフォメーションや他のタンパク質との相互作用を変化させ、活性状態を誘導する。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、プロテインキナーゼC（PKC）を活性化するという異なるメカニズムで作用する。PKCの活性化は、POTEのアンキリングドメインファミリー、メンバーGのリン酸化を引き起こし、活性化に有利なようにその構造構成を変化させる。イオノマイシンは、細胞内カルシウム濃度を上昇させることにより、この制御の仕方に貢献している。カルシウム依存性プロテインキナーゼは、POTEアンキリングドメインファミリーメンバーGを直接リン酸化し、活性化することができる。

これらの活性化因子に加えて、カリンクリンAとオカダ酸は、リン酸化酵素、特にPOTEアンキリングドメインファミリーメンバーGを脱リン酸化するリン酸化酵素の阻害剤として働く。アニソマイシンは、細胞ストレス応答時に、POTEアンキリングドメインファミリー、メンバーGを標的とするキナーゼを含むJNKシグナル伝達経路に関与し、その活性化を導く。さらに、上皮成長因子（EGF）はMAPK/ERK経路を刺激し、この経路は、細胞の成長と分化のプロセスの一部として、POTEアンキリン・ドメイン・ファミリー、メンバーGを含む可能性のあるタンパク質のカスケードをリン酸化し、活性化することが知られている。塩化リチウムは、Wntシグナル伝達経路のGSK-3を阻害することで、POTEアンキリングドメインファミリーメンバーGのような下流のタンパク質の活性化を引き起こす可能性がある。塩化亜鉛は、多くの酵素の活性に不可欠な亜鉛イオンを供給し、その一部はPOTEアンキリングドメインファミリーメンバーGのリン酸化に関与する。オルトバナジン酸ナトリウムは、チロシンホスファターゼを阻害することで貢献し、POTEアンキリングドメインファミリーメンバーGのようなタンパク質を活性化された状態に維持するのに役立つ。最後に、H-89とBisindolylmaleimide Iは、それぞれPKAとPKCの阻害剤であるにもかかわらず、POTEアンキリングドメインファミリーメンバーGのリン酸化とそれに続く活性化に至る可能性のある代替経路の代償的活性化につながる可能性がある。