4632434I11Rik Ativadores

Os activadores comuns de 4632434I11Rik incluem, entre outros, PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, Calyculin A CAS 101932-71-2 e Okadaic Acid CAS 78111-17-8.

Os activadores químicos do supressor da apoptose induzida por danos no ADN podem ter diversos mecanismos de ação, cada um deles convergindo para a ativação desta proteína reguladora da apoptose. Sabe-se que o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa diretamente a proteína quinase C (PKC), que pode fosforilar o supressor da apoptose induzida por danos no ADN, aumentando assim a sua função anti-apoptótica. Do mesmo modo, o 4β-Phorbol e a Bryostatin 1 actuam sobre a PKC, levando à sua ativação, que depois sinaliza a jusante para o supressor da apoptose induzida por danos no ADN, permitindo-lhe suprimir eficazmente a apoptose no contexto de danos no ADN. A forskolina, através da elevação do AMPc intracelular, ativa indiretamente a proteína quinase A (PKA), que também pode visar e fosforilar o supressor da apoptose induzida por danos no ADN, levando à sua ativação funcional na célula. Além disso, o Dibutiril-CAMP, um análogo do AMPc, ativa a PKA que segue uma via de fosforilação semelhante para ativar a proteína supressora da apoptose.

Para além destes activadores de quinase, existem outros produtos químicos que perturbam a homeostasia celular para ativar indiretamente o supressor de apoptose induzido por danos no ADN. A ionomicina, ao aumentar os níveis de cálcio intracelular, pode ativar isoformas de PKC dependentes do cálcio que, subsequentemente, activam o supressor da apoptose induzida por danos no ADN através da fosforilação. A tapsigargina também perturba a homeostase do cálcio e pode ativar vias que conduzem à ativação desta proteína supressora. Os inibidores das enzimas fosfatases, como a calicilina A, o ácido ocadaico e a cantharidina, impedem a desfosforilação das proteínas, levando a uma acumulação de proteínas fosforiladas, incluindo o supressor da apoptose induzida por danos no ADN, que a ativa. A anisomicina ativa as proteínas quinases activadas pelo stress (SAPKs) que podem fosforilar e ativar o supressor da apoptose induzida por danos no ADN. Além disso, a mevastatina, ao inibir a HMG-CoA redutase, pode provocar alterações na prenilação das proteínas, o que pode influenciar as vias de sinalização que levam à ativação do supressor da apoptose induzida por danos no ADN. Cada substância química, através da sua ação específica em diferentes vias celulares, assegura a ativação do supressor da apoptose induzida por danos no ADN, reforçando a resposta anti-apoptótica celular aos danos no ADN.