1700034F02Rik Attivatori

Gli attivatori 1700034F02Rik più comuni includono, ma non sono limitati a, PMA CAS 16561-29-8, Forskolina CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1, Calicolina A CAS 101932-71-2 e Acido okadaico CAS 78111-17-8.

Gli attivatori chimici del dominio linker della catena pesante della clatrina contenente 1 utilizzano diverse vie di segnalazione intracellulare per modulare l'attività della proteina. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) stimola direttamente la proteina chinasi C (PKC), che fosforila il dominio linker della catena pesante della clatrina contenente 1, portando alla sua attivazione. Analogamente, la forskolina aumenta i livelli intracellulari di AMP ciclico (cAMP) attivando l'adenilato ciclasi; l'elevato cAMP attiva a sua volta la protein chinasi A (PKA). La PKA attivata può fosforilare le proteine coinvolte nell'endocitosi mediata dalla clatrina, tra cui il dominio linker della catena pesante della clatrina contenente 1. La ionomicina agisce aumentando le concentrazioni di calcio intracellulare, che attiva le protein chinasi calcio-dipendenti in grado di modificare il dominio linker della catena pesante della clatrina contenente 1. Inoltre, la calicolina A e l'acido okadaico inibiscono le fosfatasi proteiche 1 e 2A, rispettivamente, determinando un aumento netto delle proteine fosforilate, che possono includere il dominio linker della catena pesante della clatrina contenente 1, attivandolo.

Il fattore di crescita epidermico (EGF) e il fattore neurotrofico di derivazione cerebrale (BDNF) coinvolgono i loro recettori specifici per avviare una cascata di eventi intracellulari che facilitano la formazione di vescicole mediate da clatrina, che comporta l'attivazione del dominio linker della catena pesante della clatrina contenente 1. La segnalazione del recettore dell'insulina innesca anche una miriade di vie che portano al reclutamento e all'attivazione del dominio linker della catena pesante della clatrina contenente 1, essenziale per il traffico vescicolare. L'adenosina trifosfato (ATP) è un substrato diretto per le chinasi che fosforilano e attivano le proteine, tra cui il dominio linker della catena pesante della clatrina contenente 1. Il fluoruro di alluminio (AlF3) imita il gruppo fosfato e attiva le proteine G, che in seguito stimolano le chinasi che possono fosforilare il dominio linker della catena pesante della clatrina contenente 1. Il dibutirril-cAMP (db-cAMP), un analogo del cAMP, attiva la PKA, portando alla fosforilazione e alla conseguente attivazione del dominio linker della catena pesante della clatrina contenente 1. Infine, la tapsigargina, inibendo l'ATPasi del calcio SERCA, aumenta i livelli di calcio citosolico, che attiva le chinasi calcio-dipendenti, contribuendo ulteriormente all'attivazione del dominio linker della catena pesante della clatrina contenente 1. Ciascuna sostanza chimica, attraverso il suo meccanismo unico, contribuisce alla rete di regolazione dell'attività della clatrina contenente il dominio linker della catena pesante 1.