1700034F02Rik アクチベーター

一般的な1700034F02Rik活性化剤としては、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、カリンクリンA CAS 101932-71-2、オカダ酸CAS 78111-17-8などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

クラスリン重鎖リンカードメイン含有1の化学的活性化剤は、様々な細胞内シグナル伝達経路を用いて、このタンパク質の活性を調節する。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はプロテインキナーゼC（PKC）を直接刺激し、このPKCがクラスリン重鎖リンカードメイン含有1をリン酸化し、活性化につながる。同様に、フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを活性化することによって細胞内のサイクリックAMP（cAMP）レベルを上昇させ、上昇したcAMPは今度はプロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。活性化されたPKAは、クラスリン重鎖リンカードメイン含有1などのクラスリンを介したエンドサイトーシスに関与するタンパク質をリン酸化することができる。イオノマイシンは、細胞内カルシウム濃度を上昇させることによって機能し、このカルシウム依存性プロテインキナーゼは、クラスリン重鎖リンカードメイン含有1を修飾することができる。さらに、カリンクリンAおよびオカダ酸は、それぞれプロテインホスファターゼ1および2Aを阻害し、クラスリン重鎖リンカードメイン含有1を含むリン酸化タンパク質の純増をもたらし、それによって活性化される。

上皮成長因子(EGF)と脳由来神経栄養因子(BDNF)は、それぞれの特異的レセプターに関与し、クラスリンを介した小胞形成を促進する細胞内イベントのカスケードを開始し、これにはクラスリン重鎖リンカードメイン含有1の活性化が関与している。インスリン受容体シグナル伝達もまた、小胞輸送に不可欠なクラスリン重鎖リンカードメイン含有1のリクルートと活性化をもたらす無数の経路を引き起こす。アデノシン三リン酸（ATP）は、クラスリン重鎖リンカードメイン含有1を含むタンパク質をリン酸化し活性化するキナーゼの直接基質である。フッ化アルミニウム(AlF3)はリン酸基を模倣し、Gタンパク質を活性化し、その後、クラスリン重鎖リンカードメイン含有1をリン酸化するキナーゼを刺激する。cAMPアナログであるジブチリル-cAMP（db-cAMP）はPKAを活性化し、クラスリン重鎖リンカードメイン含有1のリン酸化とその結果としての活性化につながる。最後に、タプシガルギンは、カルシウムATPase SERCAを阻害することにより、細胞質カルシウムレベルを上昇させ、カルシウム依存性キナーゼを活性化し、さらにクラスリン重鎖リンカードメイン含有1の活性化に寄与する。それぞれの化学物質は、そのユニークなメカニズムを通して、クラスリン重鎖リンカードメイン含有1の活性を支配する制御ネットワークに貢献している。